发布时间：2025-02-08 13:56:15
2025年中，心血管医学领域迎来了一场深刻的变革，由一系列突破性技术和创新方法引领，有望彻底革新患者的治疗方式。这些新技术和方法涵盖了心血管疾病的预防、检测、诊断以及治疗全过程，有望从根本上改变我们对心血管疾病的认知与管理方式。
一、减肥药物：减重以外的心血管获益
在当前心血管医学领域，最受瞩目的当属最新一代减肥药物。在这些日益受到关注的药物中，司美格鲁肽和替泽帕肽尤为突出，它们不仅在减重方面表现出色，还显示出显著的心血管保护作用，这种效果远远超出了单纯控制体重的范畴。
越来越多的临床研究证据表明，这两种药物目前通过皮下注射给药，能够将肥胖和患有心血管疾病的患者发生重大不良心血管事件的风险降低约20%。这些药物的作用机制似乎并不仅限于减轻体重，相关证据还表明它们对心脏组织和代谢过程具有直接的保护作用。
在2024年秋季美国心脏协会（AHA）年会上公布的研究进一步揭示了司美格鲁肽和替泽帕肽的心血管获益：
- Tirzepatide的SUMMIT研究：该研究发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），结果显示，364名接受tirzepatide治疗的患者中，心血管死亡或心力衰竭恶化发生率为9.9%，而367名接受安慰剂的患者为15.3%（HR 0.62，p=0.026）。在心力衰竭恶化方面，tirzepatide组发生率为8.0%，安慰剂组为14.2%（HR 0.54，95% CI 0.34-0.85），而心血管死亡率在两组间差异无统计学意义（HR 1.58，95% CI 0.52-4.83）。此外，tirzepatide组的堪萨斯城心肌病临床总结评分平均变化为19.5，安慰剂组为12.7（差异6.9，p<0.001），且6.3%的tirzepatide组患者因不良事件（主要是胃肠道问题）停药。心脏MRI子研究还表明，tirzepatide可减少肥胖相关HFpEF患者的左心室质量和心包脂肪组织。
- 司美格鲁肽的SELECT研究：在有心脏搭桥手术（CABG）史的患者中，司美格鲁肽显著降低了主要不良心血管事件（MACE）的发生率，绝对风险降低2.3%，而无CABG史的患者降低1.0%。此外，司美格鲁肽还降低了CABG组患者的糖尿病发生率。
这些研究结果表明，GLP-1类药物不仅有助于减重，还能显著改善心血管健康，为肥胖和心血管疾病患者带来了新的希望。
二、人工智能革命：精准诊断和预测的治疗模式
人工智能（AI）正在快速改变心血管医学领域，从药物研发到冠状动脉斑块分析，AI在诊断、风险评估和个性化治疗计划方面展现出强大的能力。机器学习算法在解读复杂医学影像时表现出极高的准确性，能够快速识别细微的心脏异常。
在心电图和超声心动图分析方面，神经网络尤其展现出巨大潜力。AI-ECG技术最初用于心律分类，如今已扩展至筛查结构性心脏病，如肥厚性心肌病、心脏淀粉样变性、主动脉瓣狭窄、肺动脉高压和左心室收缩功能障碍。此外，这些AI模型还能预测未来事件，例如心力衰竭和心房颤动的发展。
AI-ECG在治疗急性心脏事件和非心脏疾病方面也显示出良好前景，包括急性肺栓塞、电解质失衡、药物治疗监测、睡眠呼吸暂停和全因死亡预测。在2024年美国心脏协会（AHA）会议上，重点展示了“智能心脏病学”的创新研究，AI和机器学习系统在改善退伍军人健康管理系统中的心衰治疗、简化超声心动图检查分析以及基于血流动力学的远程心衰患者管理方面表现出色。
研究机构正在竞相开发AI驱动的工具，以更精准地预测心血管事件。这些系统分析大量数据集，整合遗传标记和生活方式等因素，提供比传统方法更全面的风险评估。例如，GRACE 3.0评分是一种AI增强型风险评估工具，旨在提高住院死亡率预测能力，并指导非ST段抬高型急性冠状动脉综合征（NSTE-ACS）患者的治疗。它基于GRACE 2.0评分，结合机器学习来解释复杂关系和人口统计学差异，如性别差异。在测试中，GRACE 3.0能够将女性患者重新定义为高风险组，这一发现具有重要临床意义，且该工具成为首批国际指南认可的心血管工具之一。
三、炎症：隐藏的心血管威胁
炎症不再被看作是一种被动的生物反应，而是心脏疾病进展中的关键因素。目前，炎症在动脉粥样硬化中的作用已被广泛认可。这种对炎症与心血管疾病关系的深入理解，正在推动一系列新兴治疗策略的发展，这些策略通过靶向干预炎症介质，旨在超越传统降脂疗法的心血管获益。
基于IL-1β抑制剂canakinumab及CANTOS研究的结果，靶向抗炎治疗已被证明可以显著降低已有心脏病患者的心血管事件。新的研究正在深入探索更复杂的炎症通路，揭示特定炎症分子如何导致心血管疾病的发生。
这种对分子机制的深入理解，为更精准的治疗策略铺平了道路。7月份发表在《欧洲临床研究杂志》的一项跨学科研究中，由波士顿布莱根妇女医院的Peter Libby博士和纽约西奈山医院的Robert S. Rosenson博士领导的研究团队提出，常见的炎症途径参与了多种急性和慢性疾病的发生。他们呼吁研究人员加强合作和交叉融合，以加速具有跨学科获益疗法的开发和应用。
Libby等人指出：“我们看到了在临床、研究和制药界之间实现协同合作、减少重复工作和整合资源的机遇。”“对这些共同机制的更深入理解将促进跨学科交叉，加快该领域的发展。”
四、CRISPR：基因编辑在心血管医学中的前景
CRISPR基因编辑技术在心血管医学中的潜力无疑是革命性的。CRISPR是“成簇的规律间隔短回文重复序列”（Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats）的缩写，它是一种能够选择性修改生物体DNA的技术。像家族性高胆固醇血症这样的遗传性疾病，是CRISPR技术干预的重点目标。
除了其治疗潜力外，CRISPR还为探索心血管疾病的发病机制开辟了新的研究领域。通过精准操控与心脏功能相关的基因，研究人员能够构建更精确的疾病模型，从而加速对复杂心脏病的理解。
在2024年美国心脏协会（AHA）会议上展示的一项1期单组开放标签研究中，一种基于CRISPR-Cas9（相关Cas9核酸内切酶）的新型疗法——nexiguran ziclumeran（nex-z），在治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）方面取得了积极进展。研究结果显示，该疗法能够有效降低血清中的转甲状腺素蛋白水平。
五、肝脏合成
随着病情发展，淀粉样纤维在心脏内逐渐积累，引发限制性心肌病。目前针对转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）的治疗策略主要包括稳定转甲状腺素蛋白（TTR）四聚体、减少其合成、破坏淀粉样蛋白原纤维或促进纤维的清除。
近年来，ATTR-CM的治疗取得了显著进展。Tafamidis依旧是作为治疗ATTR淀粉样变性的金标准，能够有效稳定转甲状腺素蛋白。2024年11月，下一代稳定剂Acoramidis获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，与安慰剂相比，该药物在降低死亡率、发病率以及改善生物标志物方面表现出显著优势。
两种小干扰RNA（siRNA）疗法——Patisiran和Inotersen，在减少TTR蛋白生成方面展现出良好前景。在HELIOS-B研究中，Vutrisiran治疗显著降低了全因死亡率和心血管事件复发风险（风险比0.72，p=0.01），同时保留了患者的能力和生活质量。Patisiran和Vutrisiran已获FDA批准用于治疗ATTR多发性神经病。
此外，Eplenotersen作为一种针对异常TTR蛋白生产的RNA疗法，正在CardioTTRansform研究中接受测试，以评估其对ATTR-CM的疗效，并已获批用于治疗ATTRv淀粉样变性多发性神经病。
除了上述疗法，包括化疗、单克隆抗体和自体干细胞移植在内的创新疗法也在提高淀粉样轻链心肌病患者的生存率和心脏预后方面显示出潜力。
淀粉样变性治疗领域的快速发展正在开启精准医学的新时代。实验性疗法，如CRISPR-Cas9基因编辑和单克隆抗体，有望带来具有变革潜力的精准治疗方案。然而，该领域仍面临诸多挑战，包括高昂的药物成本以及在诊断和治疗上的差异。随着研究的不断推进，确保这些创新疗法的公平可及性至关重要
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